自2020年中期开始关注单克隆抗体GC1102，目前处于II/III期临床研究阶段。目前，该研究药物尚未公布任何后续研究进展。 GC1102是韩国绿十字公司开发的重组单克隆乙肝免疫球蛋白（HBIg）。它类似于上述机制，即增强或恢复宿主免疫力。

乙肝研究药物的开发过程不同，并且科学家们正在探索，RNAi 敲低抗原组合

在此前公布的GC1102测试数据中，它显示出对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的亲和力增强。 GC1102治疗7周后，22.2%的慢性乙肝受试者基线乙肝表面抗原≤1000 IU/mL，乙肝表面抗原血清被清除。另一种类似的重组单克隆乙肝免疫球蛋白是VIR的VIR-3434，目前正在进行I期临床试验，以进行后续更高剂量的评估。

根据过去已发表的 VIR-3434 的初步 I 期数据，8 名患者中有 6 名患者在第 8 天乙肝表面抗原水平平均降低了 1.3 个对数。这类研究药物类似于核酸聚合物（NAP）和S-抗原转运抑制剂寡核苷酸聚合物（STOPS?分子）。有望使用中和抗体降低肝脏和循环病毒抗原载量，以恢复受试者的适应性免疫。

另一种增强或恢复宿主免疫力的方法是SB9200 (Inarigrivir) 由临床阶段的生物制药公司 (Spring Bank) 开发。其作用机制是针对先天免疫途径。该药物靶点与吉利德科学的 GS-9688 和罗氏的 RO 相同。然而，目前的SB9200由于安全问题已停止临床开发。

SB9200 是视黄酸诱导基因 1 和核苷酸结合寡聚化结构域的双重激动剂，由激活先天免疫途径的宿主 PRR 组成。在其先前公布的临床试验数据中，在 22% 的受试者中，SB9200 诱导的乙型肝炎表面抗原从基线下降≥0.5 log。其临床开发在 IIb 期试验中终止。在研究人员担心意外严重不良事件的发生后，Spring Bank 提前终止了 IIb 期研究。

可见增强或恢复宿主免疫力 全球肝炎B 类药物在临床试验中仍然遇到相当大的阻力。随着一些作用于乙肝病毒生命周期不同阶段的单一新药的安全性和有效性数据的发布，研究人员在乙肝新药研发中针对这些新机制启动了新药。联合研究降低乙肝表面抗原水平，抑制HBV复制，激发免疫力。以基因沉默联合衣壳组装调节剂和核苷（酸）类似物的三联方法为例：RNAi（每月三剂JNJ-3989）+CpAM（每日口服JNJ-6379后85天三联）+ NA（CpAM 给药结束后的每日口服剂量），12 名慢性乙型肝炎受试者在第 113 天检测乙型肝炎表面抗原水平可导致平均降低 1.7 个对数。还观察到其他病毒标志物，包括 HBV DNA、HBV RNA 和乙型肝炎核心抗原，也被这种组合方法强烈抑制。这项新药联合新药的联合研究总体耐受性良好，未报告严重不良事件。

小凡健康结论：很多乙肝新药在开发，当他们进入II期，或已经进入新药联合新药临床试验时，对多种联合疗法的安全性和有效性进行II期研究，如RNAi（RG6346）+TLR7激动剂（RO）+NA、CpAM (RO) ) + TLR 激动剂 (RO) + NA 等，以 RNAi 基因沉默研究药物为例，研究人员探索了一种在小鼠模型中使用 RNAi 敲低抗原，然后连续使用治疗性乙型肝炎疫苗；

这样做的目的是为了抑制乙肝病毒载量，刺激有功能的HBV特异性T细胞的数量和HBV中和抗体的方向，可以产生更有意义的结果。目前，这些方法也正被临床医生用于临床试验组合研究。

文章来源：《探索科学》 网址: http://www.tskxzzs.cn/zonghexinwen/2021/0804/2175.html